新研究发现肝细胞癌变的“坏开关”
2025-11-17 09:55 来源:健康报
打开这个“坏开关”，可使正常肝细胞获得形成肿瘤的能力。而“变坏”的肝细胞还会“策反”本应保护身体的肝脏巨噬细胞，反过来帮助癌细胞生长。
重庆大学附属肿瘤医院肿瘤精准医学研究中心主任钱程团队开展的一项研究，揭示了肝癌早期形成的机制，并找到了可能的早期干预靶点，为肝癌早期干预提供了新思路。近日，相关研究论文在国际期刊《自然·癌症》上发表。
肝癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，其发生过程往往从慢性炎症开始，逐步发展为肝纤维化，最终形成肝癌。长期以来，人们对肝癌“如何起始”，尤其是癌前阶段肝细胞如何与免疫微环境相互作用、共同推动肿瘤发生，仍缺乏深入了解。
钱程研究团队发现，一种名为MEF2D的蛋白质在肝癌早期阶段异常活跃，如同一个“坏开关”，能够启动正常肝细胞向癌前细胞的转变。如果关闭这个“坏开关”，就能显著抑制癌前病变和肿瘤形成；反之，如果强行打开这个“坏开关”，则可使正常肝细胞获得形成肿瘤的能力。
研究团队还发现，“变坏”的肝细胞还会通过释放信号物质，“策反”本应保护身体的肝脏巨噬细胞，让这一免疫细胞反过来帮助癌细胞生长。“这就像几个‘叛变’的肝细胞，成功‘策反’了原本负责守护肝脏的免疫‘卫士’。这些被‘策反’的‘卫士’不仅忘记了自己的职责，还掉转枪口，为癌细胞‘保驾护航’。它们释放的炎症物质如同助燃剂，进一步加速更多肝细胞‘叛变’，加速肝细胞的癌变过程，形成恶性循环。”钱程解释道。
研究团队进一步研究了打破这一恶性循环的方法。他们发现，一种名为NRP1的信号通路在这一过程中起着关键作用。通过特异性抑制NRP1，可以阻断免疫细胞被“策反”的过程，显著减少肝脏炎症和癌前病变数量。
该研究将肝癌研究的视角从“已形成的肿瘤”前移至“肿瘤如何开始形成”的阶段，为肝癌高风险人群的早期干预提供了新思路。钱程表示，基于这一研究成果，未来有望开发出针对NRP1的预防性药物，通过在癌前阶段进行干预，阻止肝癌的发生。
