一个国际研究小组16日在《大脑》杂志上发表研究报告称,他们开发出一种新方法,能够在不使用抗排斥药物的情况下,使移植到小鼠大脑中的干细胞在很长一段时间内存活、生长并发挥正常功能。研究人员称,这一成果将推动干细胞疗法的临床应用。
干细胞疗法被认为具有广阔应用前景,如胶质细胞限制性祖细胞(GRP)就已成为治疗多种神经疾病的重要候选目标。但由于免疫屏障的存在,同种异体干细胞移植在临床应用上受到阻滞。
接受细胞移植者的免疫系统会快速识别并攻击“入侵者”,使其难以存活。虽然抗排斥药物能对移植细胞起到一定的保护作用,但易造成感染并产生其他副作用。因此,寻求一种无副作用的阻止免疫反应的方法,对于推动干细胞疗法具有重要意义。
此次,美国约翰霍普金斯大学研究人员与英国华威大学、德国汉堡大学研究人员合作,开发出一种阻滞策略,选择性地规避针对外来细胞的免疫反应。他们使用CTLA4-Ig和抗CD154两种抗体,调节同种异体GRP移植背景下的免疫细胞——T细胞的活化,以限制受体的免疫反应。
小鼠实验显示,这一手段能成功阻止免疫活性小鼠大脑中对同种异体GRP的排斥。在接受抗体治疗小鼠大脑中,移植细胞存活的时间超过200天,并发挥了该有的细胞功能;而移植到对照组小鼠,也就是未接受抗体治疗小鼠大脑中的细胞的存活时间不超过3周。
研究人员指出,虽然此前CTLA4-Ig和抗CD154这种组合被成功地用于阻止动物体内实体器官移植的排斥,但其能否在大脑细胞移植过程中发挥作用却一直未知,此次研究对此进行了有效验证,有助于促进同种异体干细胞疗法的临床应用。研究人员希望,这种方法未来能与大脑细胞传递方法的研究结合起来,以推动治疗大脑疾病。
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用干细胞发育出新组织,是再生医学的终极梦想。最近几年,内脏、皮肤、骨骼等人体部件的干细胞养成技术都有可喜进步,但仍未走出实验室,因为培育出组织是一回事,让它在躯体中健康存活是另一回事。未来干细胞疗法的成功,有赖于我们对免疫系统这一极端复杂机制的更深刻理解。